2005年，在《有招出招》中表演口技，模仿二胡、青蛙、吸尘机、萧亮、钟景辉等十多种声音而获导演叶念琛邀请演出电影《独家试爱》。2006年，被调到戏剧组，为郭晋安于剧集《东方之珠》凌风一角作幕后代唱。2007年，在时装处境剧《同事三分亲》中饰楼华扬名。2008年TVB台庆晚会中，与阮兆祥、李思捷组成“扮演天王福禄寿”。在电影《保持通话》中扮演手机售货员。2008年，经无线倾洽加盟英皇娱乐Music Plus为旗下合约歌手，并成为香港小姐竞选的司仪。同年，在时装处境剧《毕打自己人》中饰邓励军，并获得飞跃进步男艺员奖项。2009年，成为第28届香港电影金像奖的司仪之一，并担任林峰红馆演唱会的嘉宾。同年，为王祖蓝度身打造的喜剧电影《矮仔多情》，成为他第一部作为男一号出演的电影。
2010年，王祖蓝主演了电影《72家租客》和电视剧《情人眼里高一D》。3月27日开始，担任香港TVB扮演综艺《荃加福禄寿》其中一位主持“禄”。7月30日至31日在香港伊丽莎伯体育馆举行一连三场《咪咁扮嘢》王祖蓝演唱会。同年，王祖蓝参与主演的《人间喜剧》和《翡翠明珠》先后在香港和大陆上映。2012年8月开机的《叶问-终极一战》中饰演盲公陈。11月29日，在《百变大咖秀》扮演葫芦娃。12月7日上映的《我的老公不靠谱》饰演李先生，即是毒舌蓝。12月27日，在《百变大咖秀》扮演哥哥张国荣。2013年1月17日，在《百变大咖秀》中模仿吉祥三宝，演绎《吉祥三宝》。1月31日，在《百变大咖秀》中模仿龚丽娜的《法海不懂爱》。2月14日，在《百变大咖秀》与女友一起上台演绎，互相表白。2月在《食为奴》饰演高天宝，透过饮食帮助雍正成就大业，与雍正有兄弟之谊。钟情年若碧，后与米小鱼成亲。2014年，王祖蓝加盟综艺节目《奔跑吧兄弟》并主演了电影版。
虽然王祖蓝已经有相当的知名度了，但他依旧是个很谦虚的人，经常听到有喜剧界的前辈夸赞他。就连祖蓝自己也说，常听到别人说他可以接班志伟哥、接班星爷，搞到他自己压力好大。可能也正是因为这样，祖蓝从不觉得自己红。其实和那些巨星相比，他更愿意做一个陪伴观众成长带给观众欢笑的人。除了坦言自己有压力之外，祖蓝一点不介意地拿自己的身高来自嘲，他说自己矮，而且不帅，做明星的很少有几个会像他这样清醒，不犯“王子病”就已经不错了。
