2012年贺岁档，徐峥的导演处女作《人再囧途之泰囧》上映后口碑与人气一路飙升，最终近13亿的票房成绩令徐峥这位导演“新人”一鸣惊人；此后他又凭借该片夺得亚洲电影大奖“亚洲最高票房”奖，进一步奠定了其国内极具票房号召力电影导演的地位。徐峥从上小学，就开始在学校组织的话剧表演中挑大梁。 中学时，由于学校旁边就是上海人艺，所以他经常旷课去看戏，慢慢与剧组混熟了，开始有了登台表演的机会。2000年，参演古装剧《春光灿烂猪八戒》，饰演憨厚可爱的猪八戒，在剧中，认识了妻子陶虹。2001年，徐峥主演的法国喜剧话剧《艺术》在没有任何宣传的情况下，在上海连演15场。2002年，参演《李卫当官》，饰演男一号混混儿清官李卫。
2004年，参演《李卫当官2》，除了饰演男一号李卫之外，还兼任导演。2006年，在国产电影《疯狂的石头》中客串反派冯董；2007年2月参演贺岁喜剧片《爱情呼叫转移》。2009年7月参演情景喜剧电影《夜·店》。2010年6月，徐峥首次和王宝强合作主演以春运题材的电影《人在囧途》，饰演“大老板李成功”一角。2012年，主演电视剧《大男当婚》。12月，徐峥自编自导自演的喜剧电影《人再囧途之泰囧》上映22天累计票房突破10亿人民币，最终票房为12.67亿人民币，观影人次超过3900万人次，超越了由《阿凡达》创下的2764.54万中国影史观影人数纪录，成为中国电影史上首部票房过10亿的华语电影，夺得第15届华表奖优秀青年导演奖。因片名与《人在囧途》相似，引起了被《人在囧途》出品方索赔1亿元人民币的官。
2014年由徐峥监制并主演的，年度烧脑心理悬疑片《催眠大师》上映四天票房破亿，刷新国产悬疑电影的票房纪录。9月与黄渤主演的电影《心花路放》票房突破11亿。2015年9月25日，由徐峥第二次执导，徐峥、赵薇、包贝尔和杜鹃领衔主演的“囧”系列电影《港囧》全国上映，最终中国内地总票房达16.13亿，北美票房总票房高达130万美元。2016年2月8日，监制的动画电影《年兽大作战》全国上映。加盟客串电视剧《北京人在北京》。3月24日，主席博鳌亚洲论坛2016年年会“互联网+电影的分论坛。担任新电影《猪先生》的编剧。
