董洁是大连人，1990年10岁的时候由战士歌舞团在大连特招入伍，后送入北京的解放军艺术学院学了五年舞蹈，毕业后于1995年底正式到战士歌舞团做舞蹈演员。曾在1996年春节晚会的《丰收夜》舞蹈节目中担任女主角，在1996年春晚小品《打工奇遇》中扮演宫女，她不但配合赵丽蓉一起甩着手绢出场，还在最后举了“货真价实”四块牌子中的最后一块。在战士歌舞团的舞蹈节目中也经常担当领舞。
董洁在2000年的春节晚会上站在谢霆锋旁边的画面想必很多人都还记得：谢霆锋拉着她的手，她穿着婚纱，两个人一起走出来。全国无数个少女都羡慕得要死。董洁说她一开始是舞蹈演员，就是帮其他演员走位置，原本定下当谢霆锋“新娘”的周迅最后被换掉，定下董洁的时候是春晚最后一次彩排。从现场直播前，她都没有真正拉过谢霆锋的手。董洁坦承谢霆锋拉着她的手时，因为她不说话一直在笑，后来笑得脸直哆嗦。后来在合作《龙虎门》时，董洁说她还特别提醒谢霆锋，她就是当年他唱歌时旁边的女孩，谢霆锋惊叹道：“是你!”然后他还在那算过了多少年。
2000年在中央电视台的春节晚会上露面以后，董洁逐渐受到多方关注，不少电视台纷纷邀请她做表演嘉宾，还有剧组邀她出演电视剧。2000年7月初,战士歌舞团放暑假，董洁刚参加完驻港部队三周年的庆典。回到大连后参加了《幸福时光》选聘女主角的最后一轮试戏活动，在最后后三名候选者中脱颖而出，成为此次五万名参聘者中“幸福到最后”的女孩。董洁凭借在《幸福时光》清新明朗的表演获得了2001年“华表奖”电影新人奖，从此一举成名。
2001年参演蒋钦民导演的电影《天上的恋人》，饰演蔡玉珍。
2002年参演古装爱情电视剧《飞刀又见飞刀》，饰演方可可。同年与陈坤一起参演电视剧《金粉世家》，在剧中饰演冷清秋一角色。
2003年正式签约香港泽东电影公司，成为王家卫旗下的艺人。11月出演电影《地下铁》，饰演董玲。
2004年9月25日加盟《2046》剧组。同年参演电视剧《天若有情》，担任女主角展颜。
2005年参演《天若有情2》，和车仁表合作出演。
2006年在《唐布拉之恋》中担任女主角，剧中她扮演了一位援疆的牧区医生。2006年以扮演女主角马小灵这一角色与谢霆锋合作出演电影《龙虎门》。
2007年与何润东合作出演古装电视剧《梁山伯与祝英台》，董洁担任主演祝英台。
2008年参演电视剧《还君明珠》，剧中扮演了一个命运多舛的女子“金明珠”。同年参演电视剧《精武陈真》，饰演方志欣。
2010年在《秋之白华》中饰演瞿秋白妻子杨之华。8月参演《建党伟业》，片中出演宋庆龄；10月参演《请你原谅我》。同年在亲情电视剧《你是我兄弟》中，饰演的“一枝花”一角，这部戏是董洁产后复出的第一部作品。
2011年2月2日，在兔年春晚上与韩庚、殷桃、窦骁、周冬雨共同演唱《回家过年》。6月出演电视剧《倾城雪》，饰演江家千金江嘉沅一角；7月参演电视剧《新萍踪侠影》。
2012年3月参演电视剧《天堂向左》（又名《相爱十年》），继电视剧《你是我的兄弟》之后，与邓超二度饰演情侣，扮演角色韩灵；10月推出新单曲《那时的我们》。11月主演的音乐电影《我爱的我》。同年推出《我爱的我》和《那时的我们》两首歌曲。
2014年主演电视剧《相爱十年》湖南卫视热播。7月，参与拍摄都市话题家庭喜剧《虎妈猫爸》。
2015年，电视剧《花开如梦》在上海热拍，董洁剧中一人分饰两角，饰演一对母女“娴”和“芝”。
2016年，8月参演古装剧《如懿传》。
平常出街董洁的打扮都很随意，T恤，开衫，牛仔裤，跟我们普通人一样的穿着，但是她干净的气质却鹤立鸡群。
2005年，因拍摄电视剧《红衣坊》董洁与潘粤明结识，两人在剧中两人扮演一对几经曲折的情侣。2006年1月初潘粤明到香港探望当时拍摄电影《龙虎门》的董洁，两人还一起去香港迪士尼乐园游玩。 2008年1月董洁在香港为《龙虎门》补戏时，潘粤明前往香港探班，确定下恋爱关系。9月26日，董洁和潘粤明低调举行了婚礼，当时董洁已经有孕在身。2009年2月，董洁顺利产下一个男婴，母子平安。2012年10月20日，董洁工作室发表了公开声明，承认已与潘粤明离婚，并称分手责任在男方。10月21日，潘粤明则发出律师函，对董洁工作室发出的声明进行逐条反驳。
