尿道癌的病因不详，推测原因有以下几种：
①长期慢性炎症刺激如慢性尿道炎;
②与产伤，性生活损伤因素有关;
③尿道化学药物灌注继发或伴发尿道癌;
④与人类乳头病毒(human papilloma virus，HPV)有关，有研究表明59%的尿道肿瘤HPV阳性;
⑤与尿道增生性病变恶变有关，如尿道肉阜、乳头状瘤。有报道在一组女性膀胱癌行全膀胱切除术后，6%～13%发生尿道癌，多侵犯近端尿道。
其他病因：
A.尿道上皮细胞多中心同源起源性：整个泌尿系统均覆盖着移行上皮，具同源性，尿道肿瘤多器官发病率为46.2%，发病的次序是顺尿流方向;
B.泌尿系肿瘤的淋巴转移，直肠癌、阴道癌等转移到尿道;
C.手术中的挤压，经尿道操作或排尿种植。随着经尿道腔镜治疗膀胱癌的增多，应考虑脱落的肿瘤组织细胞种植到尿道的可能性。
