壮骨关节丸与肝损害的关联性较为明确，但发生机制尚待进一步研究明确。
壮骨关节丸中的独活、淫羊藿有损害肝脏的作用。独活的佛手柑内酯、欧芹酚甲醚、欧芹属乙素、花椒毒素等成分可直接损害肝细胞，引起肝细胞混浊肿胀、脂肪变性和急性出血性坏死等病理变化。淫羊藿有雄激素样作用，可干扰肝细胞代谢及干扰胆汁排泄引起胆汁淤积。
壮骨关节丸所致的肝损害大多在用药后3～9周出现，主要为乏力、食欲下降、尿黄、皮肤瘙痒、大便颜色灰白，体检可见皮肤巩膜黄染，皮肤抓痕，少数病例出现肝脏增大，肝功能检测异常，肝穿刺为肝内胆汁淤积。壮骨关节丸引起的肝损害，大多需住院治疗。大多数患者经过及时停药，对症治疗，预后情况良好。
服药应关注五点注意事项
1.肝损害是壮骨关节丸的主要不良反应，因此，使用壮骨关节丸的患者应提高警惕，一旦出现胃口变差、尿黄、皮肤黄染等症状，应及时停药就医，最大限度地减轻肝损害，保障自身用药安全。
2.不要随意增加壮骨关节丸用药剂量，更不要长期连续用药。有资料显示，壮骨关节丸造成的上述158例肝脏损害病例中，有5例每日剂量18克，1例每日剂量24克，均超过说明书每日使用剂量;有29例患者连续用药超过30天，超出说明书规定的疗程。
3.肝肾功能不良患者在就诊时，应告诉医生自己的肝病史及药物性肝损害病史，最好在用药前做一次肝肾功能检查。通常，对肝肾功能较差的患者，医生会考虑减少壮骨关节丸的使用剂量，同时，医生还会嘱咐患者，在用药期间密切监测肝功能。
4.老年患者在使用壮骨关节丸期间，最好3～6个月监测肝功能1次。据文献报道，壮骨关节丸引起的肝损害病例，患者平均年龄约56岁，并指明其肝功能损害的高发人群以50~60岁老年人居多。
5.壮骨关节丸的口服常用剂量为一次6克，每日2次，宜在早晚饭后服用。通常最多30天为1个疗程，需服1～3个疗程。多疗程用药时，每疗程应间隔15天左右。
