脂肪肝是一种多病因引起的获得性疾病，寻找与去除病因和积极控制原发病对脂肪肝的防治至关重要。对于大多数脂肪肝患者首先应明确脂肪肝可能的病因及诱因，尤须注意易被忽视的因素，如药物的副作用、药物和工业毒物中毒、L-肉碱缺乏状态、蛋白质-热量营养不良、胃肠外营养、甲状腺功能亢进或减退、Wilson氏病、妊娠呕吐和妊娠中毒症、重症贫血以及心肺功能不全的慢性缺氧状态等。并综合评估患者的全身情况，如是否并存糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病、脑动脉粥样硬化以及酒精依赖症和戒酒综合征等情况，对于慢性非酒精性脂肪肝并存的心脑血管疾病为患者的主要矛盾，应优先考虑治疗;同时注意区分不同病因及不同起病形式的脂肪肝诊疗方案的异同，如急性与慢性脂肪肝、酒精性与非酒精性脂肪肝、营养不良性与营养过剩性脂肪肝的治疗原则迥然不同，例如，急性脂肪肝有时需要立即受住重症监护病房进行抢救，而慢性脂肪肝则重在寻找病因和健康宣教及卫生干预。接诊医师如不能准确判断患者病情、区别对待，则很难提高脂肪肝的治疗效果。
轻度或中度脂肪肝在去除病因和控制原发病后，肝组织学改变即可获得好转，甚至完全恢复正常。戒酒对于单纯性酒精性脂肪肝绝对有效，肝内脂肪沉积一般在戒酒数周或数月内完全消退。大多数药物性脂肪肝在及时停用相关药物后2-3月内，可完全恢复正常。饥饿及蛋白质-热量不足所致的脂肪肝通过在饮食中补充蛋白质或氨基酸以及足够热量后，肝脏病变可迅速逆转。肥胖和糖尿病性脂肪肝的治疗的关键在于有效控制体重和血糖。胃肠外营养所致脂肪肝应避免过高热量及过多脂肪乳剂的输注，并尽可能及早开放经口或管饲饮食。慢性肝炎患者不论病情是否需要，长期过高热量摄入和过分强调休息，均可因体重增加而诱发脂肪肝，故应尽可能避免这些因素。小肠改道手术所致的脂肪肝应重新作吻合手术，恢复改道前情况，并补充必需氨基酸。妊娠呕吐引起的脂肪肝补充营养后肝脏损伤消失;而妊娠期急性脂肪肝在中止妊娠和控制并发症后，肝内脂肪沉积可完全消退，且不留任何后遗症。由此可见，去除病因和控制原发病是治疗脂肪肝的根本方法。
去除病因，治疗原发病有助于脂肪性肝硬化治疗
肝纤维化是一个动态过程，这一过程是否进行性发展，与致肝损伤的因素是否存在和肝损伤的病变是否活动或发展有关，其中原发病是导致肝细胞损伤引发肝纤维化和肝硬化的始因。因此，彻底控制原发病应贯穿于治疗脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化的全过程。不幸的是对于一些原发病变有效的治疗方法并不多。例如慢性病毒性肝炎对长期联合治疗的持续反应率最乐观的估计不到50%。对于NASH的治疗主要为针对肥胖者潜在的代谢紊乱，然而疗效甚微。同样的结果也见于酒精性肝炎禁酒后，约1/5的酒精性肝炎患者即使戒酒，病情仍可继续发展。对于使用丙基硫氧嘧啶治疗酒精性肝病目前仍有争议，其对长期病情稳定于中度且不严重酗酒的酒精性肝炎患者可能安全有效，推荐剂量为150mg，每日2次。但对病情严重者多无明显效果。强的松龙等皮质类固醇短期应用能够抑制机体对乙醛结合蛋白的免疫反应，对于部分经肝活检或辨别功能试验确诊的重度酒精性肝炎患者安全有效，可降低25%的死亡危险，但是接受激素治疗者仍有44%的死亡率。因此，阻止慢性肝病进展、减少肝硬化的发生，除需考虑去除病因、控制原发病外，尚需要及早进行抗纤维化治疗。
