包括酒精在内的消遣类药物也与导致艾滋病病毒感染的不安全性行为有关。在世界范围内，男性比女性更有可能使用这些药物。
在全球估计的6 －7 百万注射吸毒者中有4/5 的人是男性。注射吸毒的男性比女性更有可能有非注射吸毒的性伴，比女性更可能共用针具并且是首要的针具共用者。在一项13个大城市的研究发现，大多数的注射吸毒者与固定性伴间从不使用安全套。
男性及男孩使用非注射性药物的比例也比妇女及女孩高。对于许多男性来讲，使用酒精及其它药物有助于表明男性力量并有助于与他们同伴的来往。最近一项在巴西与年轻人的研究发现他们有时在参加聚会前吸大麻或饮酒以使自己有勇气找到性伴。通过对泰国男性面访发现他们在访问妓女之前通常饮酒。在美国的一项研究发现31％年轻男性总是或有时在性行为时服用过多的酒精或药物。尽管服用像“摇头丸”这样的聚会兴奋药物与危险性行为之间的关系还很不清楚，但这些药物可以影响人们的判断力，从而更容易发生危险性行为。
试图阻止艾滋病病毒通过性或吸毒从或向男性传播的项目（包括教育及对注射吸毒的减少危害项目）在许多国家都在开展。通常没有得到当地或国家政府的同意。最有效的项目不仅仅提供清洁针具的消毒品，或在法律允许的情况下提供清洁注射针具，而且也关注男性与男孩看待药物滥用的观点以及他们酗酒与吸毒的动机。#p#副标题#e#
一些情况使男性处于感染艾滋病病毒的极高危险之中。离家工作的男性可能花钱访问妓女并滥用药物（包括酒精），以此来缓解离开家庭的压力和孤独。男性在男人聚集的场所工作或生活，如军营中，可能由于文化的影响而从事高危行为。
在一些全是男性的机构，那些通常倾向与女性发生性行为的男性会与同性的朋友发生性行为。在南非的一组矿工中，饮酒与性交易是唯一的娱乐方式。这些男性相信感染艾滋病病毒的危险比死于矿井的危险性要小。在其它高危或暴力环境中的男性如那些露宿街头、参与贩卖毒品、或处于战争环境可能具有相同的逻辑：总归是要死亡，那么为什么害怕艾滋病呢？军营中的男性更容易感染艾滋病病毒和其它性病。离开家庭和固定性伴后，性活动（既包括双方同意的性行为又包括强奸）会增加。有几项研究证实军人中的艾滋病病毒感染率更高：中非共和国检测军人中22％的人被感染（相应的总人口中11％的感染率）。军队中男性间的性行为通常很隐蔽，这也会造成艾滋病病毒的传播。
跨边境的流动卡车司机、流动工人及军事人员也意味着他们在艾滋病往某一地区传播的过程中起重要作用。对于离家的男性来讲，由于性伴的选择范围有限而常常包括妓女，而妓女是通过与嫖客频繁进行无保护性交容易感染艾滋病病毒的一组人群，嫖客进而感染社区中的其它人。#p#副标题#e#
全世界有数百万的男性被监禁在监狱中（远比女性的比例高）。这时，监狱犯人或犯人与监管人员之间会发生性行为，或在鄙劣的条件下男性与女性性伴或妓女发生性行为。有些性行为是强迫的或是强奸，而且多数此类的性行为没有安全套的保护。来自澳大利亚、巴西、加拿大、哥斯达尼加，尼日利亚，英国、赞比亚的研究显示，监狱男犯人之间有6 ％到70％的人有性行为。许多与毒品犯罪有关的犯人在监狱中仍然继续吸毒甚至注射毒品。结果导致艾滋病病毒经性和吸毒同时传播，使监狱犯人中艾滋病病毒感染率很高。在法国，被监禁的人比普通人群感染艾滋病病毒的可能性要高出10倍，而巴西艾滋病造成的死亡占监狱犯人死亡人数的一半。在监狱犯人中曾经有几个艾滋病预防项目，包括安全套的发放及为吸毒犯人提供消毒剂或消毒针具。但是，试图开始这些项目的想法要么受到来自监狱权威人事的抵制（认为监狱犯人之间的性交和吸毒都是违法的），要么受到来自公众的抵制（认为监狱犯人不应得到这么好的生活条件）。结果是艾滋病病毒在监狱犯人之间传播，并且在犯人释放后传播给社区中的其他人。
在许多国家，尽管男妓很隐蔽或被否认其存在，且男妓通常也与其它男性发生性行为，但男妓现象很常见。有些男妓有女性嫖客，包括“糖妈妈”（老年妇女用金钱或礼品进行性交易）。年轻的男妓与妓女一样，尽管从理论上讲男妓在女性嫖客面前使用安全套更容易，但他们通常没有协商采取安全性行为的能力。
来自不同城市（阿姆斯特丹，柏林，卡萨布兰卡和里约热内卢）的经验显示，当项目能给他们提供一系列保密服务，有专业人员坦诚面对他们的需求，提供方便的就诊场所，并尊重他们的街头文化时，年轻男妓能够成功地为项目工作所接触。#p#副标题#e#
街头的年轻流浪者也同样面临着危险。通常没有保护的性行为不单单代表着难得的乐趣也意味着是一种生存的方式，或意味着对其他女孩和男孩的支配。一项在巴西的研究发现这样的年轻人中有1/5 的人感染了性病。高吸毒率（维持街头流浪的一种方式）也会妨碍安全性行为。
除了这些特殊的场所以外，贫穷和失业也可以增加男性高危性行为并以此来补偿“男人气”的损失。在肯尼亚和坦桑尼亚一些农村地区的研究发现当男性失业并因此而失去经济提供者的地位时，他们更容易与妓女或其它性伴发现性行为以感觉更像男人。
除了针对上述监狱犯人和男妓的艾滋病预防项目外，对处于特殊危险中的男性如非洲和印度的长卡司机也开展了成功的预防活动。但每一个项目中所覆盖的男性比例都是需要信息和帮助的人群中的很少的一部分。
